Hämophagozytose bezeichnet die aktive Phagozytose reifer Blutzellen und ihrer Vorstufen durch Makrophagen, typischerweise im Knochenmark, Milz oder Leber. Sie stellt ein pathologisches Zeichen einer fehlregulierten Immunaktivierung dar.

Pathophysiologie

• Ausgelöst durch zytotoxische Dysregulation von NK- und T-Zellen mit gesteigerter Zytokinfreisetzung (v. a. IFN-γ, IL-6, TNF-α).
• Folge ist eine Hyperaktivierung von Makrophagen, die neben Erythrozyten auch Leukozyten und Thrombozyten phagozytieren.
• Teil der Pathogenese bei hämophagozytischer Lymphohistiozytose (HLH).

Vorkommen und klinische Relevanz

• HLH (primär oder sekundär): genetisch (z. B. PRF1-Mutationen) oder reaktiv bei Infektionen (v. a. EBV, aber auch CMV, Parvovirus B19), Malignomen, Autoimmunerkrankungen (MAS).
• Schwere Infektionen: z. B. Leishmaniose, Tuberkulose, systemische Mykosen.
• Maligne Erkrankungen: v. a. T-Zell-Lymphome, Leukämien.

Diagnostik

• Nachweis in Knochenmark- oder Milzpräparaten: Makrophagen mit intakten Erythrozyten, Granulozyten, Lymphozyten oder deren Vorläufern im Zytoplasma.
• Begleitende Laborbefunde: Zytopenien, Hyperferritinämie, erhöhte Triglyzeride, Hypofibrinogenämie, ↑ sIL-2R.
• Bestandteil der HLH-Diagnosekriterien (z. B. HLH-2004, HScore).

Die Hauttypen nach Fitzpatrick werden zur Einschätzung der Hautreaktion auf UV-Strahlung verwendet. Sie dienen insbesondere der Beurteilung des Hautkrebsrisikos und der Auswahl geeigneter Schutzmaßnahmen.

Hauttyp	Merkmale	Reaktion auf UV-Strahlung
Typ I	Sehr helle Haut, oft mit Sommersprossen, rote oder blonde Haare	Immer Sonnenbrand, keine Bräunung
Typ II	Helle Haut, blonde oder hellbraune Haare	Häufig Sonnenbrand, minimale Bräunung
Typ III	Helle bis leicht gebräunte Haut, dunkelblonde oder braune Haare	Manchmal Sonnenbrand, gleichmäßige Bräunung
Typ IV	Hellbraune oder olivfarbene Haut, braune oder schwarze Haare	Selten Sonnenbrand, gute Bräunung
Typ V	Dunkelbraune Haut, schwarze Haare	Sehr selten Sonnenbrand, sehr gute Bräunung
Typ VI	Sehr dunkle bis schwarze Haut	Nie Sonnenbrand, keine sichtbare Bräunung

Hefen sind eukaryotische, einzellige Pilze, die sich typischerweise durch Sprossung vermehren. In der Medizin spielen sie eine wichtige Rolle als opportunistische Krankheitserreger, insbesondere bei immungeschwächten Patienten.

Biologische Merkmale

• Runde bis ovale Einzelzellen mit Zellwand aus Chitin und Glucan.
• Vermehrung durch Sprossung (asexuell), teils auch Bildung von Pseudohyphen.
• Kolonien ähneln bakteriellen auf Agar, oft weiß-cremig.

Medizinisch relevante Hefen

• Candida albicans: häufigster humanpathogener Hefepilz; Erreger von Mukokutanmykosen und systemischer Candidiasis.
• Candida glabrata, C. tropicalis, C. krusei: zunehmend relevant bei nosokomialen Infektionen, oft multiresistent.
• Cryptococcus neoformans: bekapselte Hefe, v. a. bei AIDS; verursacht Meningitis und pulmonale Infektionen.

Klinische Relevanz

• Häufige Erreger bei Immunsuppression, Antibiotikatherapie oder Intensivmedizin.
• Infektionen reichen von oberflächlich (Soor, Vulvovaginitis) bis invasiv (Candidämie, Endokarditis).

Diagnostik

• Direktnachweis im Nativpräparat oder histologisch (z. B. PAS, Grocott).
• Kultur auf Sabouraud-Agar, ggf. MALDI-TOF oder molekulare Typisierung.

Helicobacter heilmannii ist ein gramnegatives, mikroaerophiles, spiralförmiges Bakterium, das seltener als Helicobacter pylori den Magen des Menschen besiedelt. Es ist vor allem bei Tieren (z. B. Hunde, Katzen, Schweine) verbreitet und wird als zoonotischer Erreger betrachtet.

Pathogenese

• Weniger virulente Faktoren als H. pylori, aber ähnliche Pathogenitätsmechanismen
• Chronische gastrische Inflammation, jedoch geringere Assoziation mit Ulkuskrankheit
• Wird mit gastrointestinalen Lymphomen (MALT-Lymphomen) in Verbindung gebracht

Assoziierte Erkrankungen

• Chronische Gastritis
• Magenulkus (seltener als bei H. pylori)
• Extranodales MALT-Lymphom

Diagnostik

• Histologie: Längere, dickere Spiralform als H. pylori
• Silberfärbungen (Warthin-Starry) und Immunhistochemie
• Kultur schwierig, molekulare Methoden (PCR) als Alternative

Therapie

• Eradikation wie bei H. pylori mit Triple- oder Quadruple-Therapie
• Therapieindikation insbesondere bei MALT-Lymphomen oder symptomatischer Gastritis
• Zoonotische Infektionsquelle beachten (Tierkontakte reduzieren)

Helicobacter pylori ist ein gramnegatives, mikroaerophiles, spiralförmiges Bakterium, das die Magenschleimhaut besiedelt und eine zentrale Rolle in der Pathogenese von gastrischen Erkrankungen spielt.

Pathogenese

• Produktion von Urease → Spaltung von Harnstoff in Ammoniak → Neutralisation der Magensäure
• Induktion chronischer Gastritis durch zunehmende Schleimhautentzündung
• Veränderung der epithelialen Signalwege durch CagA- und VacA-Toxine

Assoziierte Erkrankungen

• Chronische aktive Gastritis
• Ulkuskrankheit (Magen- und Duodenalulzera)
• Gastrisches Adenokarzinom (intestinaler Typ)
• Extranodales MALT-Lymphom

Diagnostik

• Invasive Methoden: Histologie, Urease-Schnelltest, Kultur
• Nicht-invasive Methoden: H. pylori-Antigentest im Stuhl, C13-Harnstoff-Atemtest, Serologie

Therapie

• Triple-Therapie: Protonenpumpenhemmer (PPI) + Clarithromycin + Amoxicillin oder Metronidazol
• Quadruple-Therapie: PPI + Bismuth + Tetrazyklin + Metronidazol (bei Resistenzen oder Zweitlinientherapie)
• Eradikation empfohlen bei Ulkuskrankheit, MALT-Lymphom oder nachgewiesener Gastritis mit Risiko für Malignome

Die Helicobacter pylori-Eradikation bezeichnet die vollständige Entfernung des Bakteriums H. pylori aus der Magenschleimhaut durch eine gezielte Antibiotikatherapie. Ziel ist die Behandlung oder Prävention von chronischer Gastritis, peptischen Ulzera, MALT-Lymphomen und Magenkarzinomen.

Therapie

• Quadrupel-Therapie: PPI + Bismut + Tetracyclin + Metronidazol) oder Sequenztherapie
• Triple-Therapie: PPI + Clarithromycin + Amoxicillin (französisches Schema) oder Metronidazol (italienisches Schema)
• Therapiedauer: meist 10–14 Tage

Klinische Bedeutung

• Eradikation führt zur Heilung gastrischer Ulzera und Regression von MALT-Lymphomen im Frühstadium
• Reduktion des Risikos für Magenkarzinome, insbesondere bei chronischer Gastritis

Helicobacter heilmannii

H. heilmannii ist eine seltenere, zoonotische Helicobacter-Spezies (häufig aus Katzen, Hunden), die ebenfalls chronische Gastritis, Ulzera und MALT-Lymphome verursachen kann. Histologisch zeigt sich häufig eine dichte Besiedelung der Magenfoveolen mit langen, gewundenen Bakterien. Die Therapie orientiert sich an der H. pylori-Eradikation, obwohl spezifische Resistenzdaten begrenzt sind.

HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2, syn. HER2/neu, Chromosom 17q12) ist eine membranständige Tyrosinkinase aus der HER/ERBB-Familie. Im Gegensatz zu anderen HER-Rezeptoren hat HER2 keine direkten Liganden, sondern wird durch **Heterodimerisierung** mit anderen ERBB-Rezeptoren aktiviert. Es spielt eine zentrale Rolle in Zellproliferation, Überleben und Differenzierung.

Pathologische Relevanz

• HER2-Überexpression/Amplifikation: Führt zu gesteigerter Signaltransduktion und ist ein Treiber in verschiedenen Karzinomen.
• HER2-positives Mammakarzinom: In ca. 15–20 % der Fälle nachweisbar, assoziiert mit aggressiverem Verlauf.
• HER2-positives Magenkarzinom: In ca. 10–20 % der Fälle vorhanden, wichtiger Biomarker für zielgerichtete Therapie.
• HER2-Mutationen in anderen Tumoren: Punktmutationen oder Amplifikationen z. B. bei Kolorektal- und Lungenkarzinomen, potenziell therapierbar.

Diagnostik

• Nachweis der HER2-Expression mittels Immunhistochemie (IHC), Bewertung nach 0–3+ Score.
• FISH (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung) oder CISH (Chromogenic in-situ Hybridization) zur Bestätigung einer Amplifikation bei IHC 2+.
• NGS zur Detektion von HER2-Mutationen in seltenen Tumoren.

Therapeutische Relevanz

• Monoklonale Antikörper: Trastuzumab, Pertuzumab (HER2-positives Mammakarzinom, Magenkarzinom).
• Antikörper-Wirkstoff-Konjugate: Trastuzumab-Emtansin (T-DM1), Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd).
• Tyrosinkinase-Inhibitoren: Lapatinib, Neratinib (HER2-aktivierte Karzinome).
• HER2-Mutationen: Potenzielles Ziel für Neratinib und andere Inhibitoren bei HER2-mutierten Tumoren.

Der MET-Signalweg wird durch den Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF) aktiviert und reguliert Zellproliferation, Migration, Differenzierung und Überleben. Der zugehörige Rezeptor c-Met wird durch das MET-Gen (7q31.2) kodiert und gehört zur Familie der Rezeptor-Tyrosinkinasen (RTKs).

Aktivierung des Signalwegs

• HGF bindet an c-Met → Rezeptordimerisierung → Autophosphorylierung
• Rekrutierung von Signalproteinen wie GRB2, GAB1 und PI3K
• Aktivierung nachgeschalteter Signalwege:
• RAS/MAPK → Zellproliferation
• PI3K/AKT → Zellüberleben, Anti-Apoptose
• STAT3 → Zellmigration und Invasion

Pathologische Relevanz

• MET-Amplifikationen oder MET-Exon-14-Skipping-Mutationen führen zur konstitutiven Aktivierung des Signalwegs.
• Häufig bei nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC), Gastrointestinalen Tumoren und Glioblastomen.

Therapeutische Relevanz

• Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs): Capmatinib, Tepotinib und Crizotinib hemmen den MET-Signalweg.
• Gezielte Therapien verbessern die Prognose bei MET-alterierten Tumoren.

Histologie (von griech. histos = Gewebe, logos = Lehre) ist die Wissenschaft von der mikroskopischen Struktur biologischer Gewebe. Sie bildet eine zentrale Grundlage der Pathologie und klinischen Diagnostik.

Bedeutung in der Medizin

• Ermöglicht die Beurteilung von Gewebeveränderungen bei Entzündungen, Tumoren und anderen Pathologien.
• Zentrale Methode zur Diagnosesicherung in Biopsien und Resektaten.

Methodik

• Untersuchung erfolgt an dünn geschnittenem, fixiertem und gefärbtem Gewebe, meist mit Hämatoxylin-Eosin (HE).
• Erweiterte Techniken: Immunhistochemie, Spezialfärbungen, Elektronenmikroskopie.

Unterscheidung

• Normalhistologie: Darstellung des regelrechten Gewebeaufbaus.
• Pathohistologie: Nachweis krankhafter Veränderungen, z. B. Dysplasien, Infiltrate, Nekrosen.

Hormone sind biochemische Botenstoffe, die von spezialisierten Zellen (meist endokrinen Drüsen) produziert und über den Blutkreislauf zu Zielzellen transportiert werden. Dort regulieren sie zahlreiche physiologische Prozesse wie Stoffwechsel, Wachstum, Reproduktion und Homöostase.

Klassifikation

• Peptidhormone: z. B. Insulin, Parathormon, ACTH
• Steroidhormone: z. B. Cortisol, Testosteron, Östradiol
• Aminosäurederivate: z. B. Adrenalin, Thyroxin (T4)

Wirkmechanismus

• Bindung an spezifische Rezeptoren auf oder in Zielzellen
• Aktivierung intrazellulärer Signalwege (z. B. cAMP, Tyrosinkinase, Steroidrezeptoren)
• Modulation von Genexpression, Enzymaktivität oder Membrantransportprozessen

Klinische Relevanz

• Hormonstörungen (z. B. Hyperthyreose, Diabetes mellitus, Hypogonadismus) können zahlreiche Organsysteme betreffen
• Viele Tumoren zeigen hormonelle Abhängigkeit (z. B. Mamma-, Prostata-, Schilddrüsenkarzinome)
• Therapeutisch kommen Hormonanaloga, Antagonisten oder Blocker zum Einsatz

HOXB13 ist ein Gen auf Chromosom 17q21.32, das für einen Homeobox-Transkriptionsfaktor kodiert. Es reguliert die Entwicklung und Differenzierung der Prostata durch Interaktion mit dem Androgenrezeptor.

Bedeutung bei Prostatakrebs

• Die Keimbahnmutation G84E erhöht das Risiko für familiären Prostatakrebs um das 10- bis 20-fache.
• Tritt häufig in nordeuropäischen Populationen auf und ist bei 5 % der familiären Prostatakarzinome nachweisbar.

Klinische Relevanz

• Früherkennung: Genetische Tests auf HOXB13 sind bei familiärem Prostatakrebs entscheidend.

HPF steht für High Power Field (deutsch: Hochvergrößerungsfeld) und bezeichnet das Sichtfeld eines Mikroskops bei hoher Vergrößerung, typischerweise bei 400-facher Vergrößerung (40x Objektiv, 10x Okular).

Verwendung in der Pathologie

• Dient zur standardisierten Quantifizierung von Zellen oder Strukturen pro Gesichtsfeld
• Wird z. B. zur Bestimmung von Mitosezahlen, eosinophilen Granulozyten, Plasmazellen oder Apoptosen pro HPF genutzt
• Wichtig für die graduelle Einteilung (Grading) und diagnostische Schwellenwerte in der Histopathologie

Technische Hinweise

• Die Fläche eines HPF kann je nach Mikroskop leicht variieren (~0,15–0,25 mm²)
• Zur Vergleichbarkeit ist die Kalibrierung und Dokumentation der HPF-Fläche wichtig (z. B. bei Studien oder Guidelines)

HSV (Herpes-simplex-Virus) gehört zur Familie der Herpesviridae und umfasst zwei Typen: HSV-1 (oral bevorzugt) und HSV-2 (genital bevorzugt). Beide Virustypen sind DNA-Viren mit neurotropem Verhalten und persistieren nach Erstinfektion lebenslang im Körper.

Pathogenese

• Primärinfektion über Schleimhäute oder Haut
• Retrograder Transport in das periphere Nervensystem und Etablierung einer latenten Infektion in Spinal- oder Hirnnervenganglien
• Reaktivierung durch Stress, Immunsuppression, UV-Licht → rezidivierende Läsionen

Klinische Manifestationen

• HSV-1: Lippenherpes (Herpes labialis), Herpes gingivostomatitis, selten Enzephalitis
• HSV-2: Genitalherpes, perinatale Infektion beim Neugeborenen (Herpes neonatorum)
• Andere: Keratokonjunktivitis, Eczema herpeticatum (bei atopischer Dermatitis), Herpes simplex-Enzephalitis

Histologie

• Ballonierung der Epithelzellen
• Multinukleäre Riesenzellen mit chromatinrandständigen Kernen ("Cowdry-A-Einschlüsse")
• Ulzerationen mit intraepithelialen Bläschen

Diagnostik

• Zytologie (Tzanck-Test), Histologie, PCR, Virusnachweis im Abstrich oder Liquor

Therapie

• Antivirale Medikamente wie Aciclovir, Valaciclovir, Famciclovir

Hydrophob bedeutet „wasserabweisend“ oder „wassermeidend“ und beschreibt Moleküle oder Molekülbereiche, die sich nicht mit Wasser vermischen bzw. nicht in Wasser löslich sind. Hydrophobe Substanzen besitzen in der Regel keine polaren Gruppen und bilden keine Wasserstoffbrücken mit Wassermolekülen.

Beispiele

• Langkettige Kohlenwasserstoffe (z. B. Fettsäuren, Lipide)
• Membranlipide: Ihre hydrophoben Fettsäurereste lagern sich in Zellmembranen nach innen

Biologische Bedeutung

• Hydrophobe Wechselwirkungen spielen eine wichtige Rolle bei der Proteinstruktur und Membranbildung
• Grundlage für die Ausbildung von Lipid-Doppelschichten biologischer Membranen

Hyphen und Pseudohyphen sind fadenförmige Strukturen von Pilzen, die mikroskopisch unterschieden werden und diagnostisch bei Mykosen von Bedeutung sind.

Hyphen

• Langstreckige, echte Pilzfäden, bestehend aus septierten oder unseptierten Röhren.
• Typisch für Schimmelpilze (z. B. Aspergillus, Fusarium, Rhizopus).
• Können verzweigt sein (regelmäßig oder unregelmäßig) – wichtig für Differenzialdiagnosen.

Pseudohyphen

• Kettig angeordnete Sprosszellen, die bei der Teilung unvollständig getrennt bleiben.
• Entstehen durch elongierte Sprossung bei Hefepilzen, v. a. Candida albicans.
• Wirken mikroskopisch hyphenähnlich, sind aber morphologisch unregelmäßiger und mit Einschnürungen an den Zellübergängen.

Diagnostische Bedeutung

• Unterscheidung hilfreich bei der Bestimmung von Pilzarten und der Einschätzung invasiver Mykosen.
• Candida albicans bildet sowohl Pseudohyphen als auch echte Hyphen – Hinweis auf Virulenz und Invasion.
• Färbungen wie PAS oder Grocott erleichtern die Darstellung in histologischen Schnitten.