Lexikon

Magenkarzinome sind maligne epitheliale Tumoren des Magens, meist Adenokarzinome. Sie zeigen unterschiedliche Wachstumsmuster und molekulare Eigenschaften.

Histologische Subtypen (WHO)

• Intestinaler Typ: Drüsenbildend, mit intestinaler Metaplasie assoziiert
• Diffuser Typ: Einzelzellmuster, Siegelringzellen, CDH1-Mutationen
• Mischtyp: Kombination aus intestinalem und diffusem Wachstum

Molekulare Klassifikation (TCGA)

• EBV-assoziiert: PDL1/2-Expression, gute Immuntherapieansprache
• MSI-High: Hohe Mutationslast, MLH1-Verlust, immuntherapiesensitiv
• Chromosomal instabil (CIN): HER2-Amplifikation, TP53-Mutationen
• Genomisch stabil (GS): CDH1-Mutationen, diffuse Wachstumsmuster

Immunhistochemische Marker

• CK7+, CK20+/- (Adenokarzinom des Magens)
• CDX2+ (intestinaler Typ)
• HER2+ (CIN-Subtyp, Trastuzumab-Zielstruktur)
• MLH1-/PMS2- (MSI-High-Karzinome)

Klinische Relevanz

• Intestinale Karzinome: Assoziation mit H. pylori, bessere Prognose
• Diffuse Karzinome: Häufig CDH1-Mutationen (E-Cadherin), aggressive Biologie
• HER2-Testung: Entscheidender Biomarker für Therapie
• MSI-Status: Prädiktiv für Immun-Checkpoint-Inhibitoren

Magenschutz bezeichnet die medikamentöse Hemmung der Magensäureproduktion zur Prophylaxe oder Therapie säurebedingter Schleimhautschäden im oberen Gastrointestinaltrakt. Ziel ist der Schutz der Magenschleimhaut vor Ulzerationen, Erosionen oder Blutungen.

Wichtige Substanzgruppen

• Protonenpumpeninhibitoren (PPI): Omeprazol, Pantoprazol – hemmen irreversibel die H⁺/K⁺-ATPase der Belegzellen
• H₂-Rezeptorantagonisten: Ranitidin, Famotidin – blockieren Histamin-vermittelte Säuresekretion
• Antazida: Neutralisieren vorhandene Magensäure (z. B. Magnesiumhydroxid, Aluminiumhydroxid)

Klinische Anwendung

• Prophylaxe bei NSAID-Therapie (nichtsteroidale Antirheumatika), v. a. bei älteren oder vorerkrankten Patienten
• Therapie von Refluxkrankheit, Ulkus ventriculi/duodeni, Helicobacter pylori-Infektionen
• Schutzmaßnahme bei intensivmedizinisch betreuten Patienten mit erhöhtem Stressulkusrisiko

Die Magnetresonanztomographie (MRT) ist ein bildgebendes Verfahren, das hochauflösende Schnittbilder des Körpers ohne ionisierende Strahlung erzeugt. Sie basiert auf starken Magnetfeldern und Radiowellen, um detaillierte Weichteilkontraste darzustellen.

Prinzip

• Ein starkes Magnetfeld richtet die Wasserstoffprotonen im Körper aus.
• Radiowellenimpulse bringen die Protonen in einen angeregten Zustand.
• Beim Zurückkehren in den Ausgangszustand senden die Protonen Signale aus, die zu Bildern verarbeitet werden.

Anwendungsgebiete

• Neuroradiologie: Darstellung von Hirnstrukturen, Tumoren, Infarkten und entzündlichen Prozessen.
• Onkologie: Tumordetektion und -charakterisierung (z. B. Prostata-MRT, Brust-MRT).
• Muskuloskelettale Diagnostik: Beurteilung von Gelenken, Bändern, Knochenmark und Weichteilstrukturen.
• Kardiovaskuläre Bildgebung: Funktionelle Analyse des Herzens und Gefäßerkrankungen.

Vorteile

• Hervorragender Weichteilkontrast ohne Strahlenbelastung.
• Multiplanare Rekonstruktion möglich.
• Funktionelle Bildgebung (z. B. Diffusionsbildgebung, Perfusions-MRT).

Nachteile und Kontraindikationen

• Relativ lange Untersuchungsdauer.
• Kontraindiziert bei nicht-MRT-kompatiblen Implantaten (z. B. ältere Herzschrittmacher).
• Metallische Fremdkörper können Artefakte oder Sicherheitsrisiken verursachen.

Makrophagen sind phagozytierende Immunzellen des mononukleären Phagozytensystems (MPS), die aus Monozyten differenzieren. Sie sind essenziell für die angeborene Immunabwehr, die Gewebshomöostase und die Entzündungsregulation. In ruhendem Zustand werden sie als Histiozyten bezeichnet, die sich bei Aktivierung in phagozytierende Makrophagen umwandeln.

Funktion

• Phagozytose: Aufnahme und Abbau von Pathogenen, Zelltrümmern und Fremdstoffen
• Antigenpräsentation: Aktivierung von T-Zellen durch MHC-II-Expression
• Entzündungsmodulation: Sekretion von pro- und antiinflammatorischen Zytokinen (z. B. TNF-α, IL-10)
• Erkennung von Pathogenen: Makrophagen exprimieren Toll-like Rezeptoren (TLR), die bakterielle und virale Muster (PAMPS) erkennen und Immunantworten aktivieren
• Gewebereparatur: Förderung der Wundheilung durch Freisetzung von Wachstumsfaktoren (VEGF, TGF-β, PDGF, FGF, EGF)

Subtypen

• Klassische M1-Makrophagen: Proinflammatorisch, mikrobizid, aktiv in akuten Entzündungen (CD68+, CD80+, CD86+, MHC-II+)
• Alternative M2-Makrophagen: Anti-inflammatorisch, geweberegenerierend, Tumor-assoziierte Makrophagen (TAMs) (CD163+, CD206+, IL-10+)
• Gewebespezifische Makrophagen: Alveolarmakrophagen (Lunge), Kupffer-Zellen (Leber), Mikroglia (ZNS)

Klinische Relevanz

• Wichtige Rolle bei Infektionen, chronischen Entzündungen und Autoimmunerkrankungen
• Makrophagen im Tumormikromilieu (TAMs) fördern häufig das Tumorwachstum
• Zielstruktur für Immuntherapien, z. B. Checkpoint-Inhibitoren gegen Makrophagen-assoziierte Immunsuppressionsmechanismen

Malabsorption bezeichnet die unzureichende Aufnahme von Nährstoffen im Gastrointestinaltrakt (v.a. im Dünndarm) trotz ausreichender Zufuhr.

Pathophysiologie

• Störung der Verdauung im Darmlumen (z. B. Pankreasinsuffizienz, Gallensäuremangel).
• Schädigung der Dünndarmschleimhaut (z. B. Zöliakie, Morbus Crohn).
• Gestörter Transport in Lymphe oder Blut (z. B. intestinale Lymphangiektasie).

Klinische Relevanz

• Chronische Diarrhö, Steatorrhö, Gewichtsverlust, Anämie, Mangelerscheinungen.

Häufige Ursachen

• Zöliakie: Immunvermittelte Glutensensitivität mit Zottenatrophie.
• Morbus Crohn: V. a. mit Beteiligung des terminalen Ileums.
• Pankreasinsuffizienz: Enzymmangel mit gestörter Vorverdauung.
• Kurzdarmsyndrom: Nach umfangreicher Dünndarmresektion.

Diagnostik

• Labor: Fettstühle, Vitaminmangel, Elektrolytstörungen.
• Dünndarmbiopsie bei Verdacht auf Schleimhautveränderungen.

Therapie

• Behandlung der Grunderkrankung.
• Substitution fehlender Nährstoffe und ggf. Enzymgabe.

 

Mallassez’sche Zellnester – Definition und Bedeutung

Mallassez’sche Zellnester (auch: Epithelialreste nach Malassez) sind epitheliale Zellansammlungen im Parodontalspalt, die vom Wurzelscheidenepithel (Hertwig-Epithel) des Zahns während der Zahnentwicklung abstammen. Sie sind histologisch unauffällig, können jedoch pathologisch relevant werden.

Histologische Merkmale

• Kleine Inseln oder Stränge aus Plattenepithel in der Periodontalligament-Zone
• Umgeben von Kollagenfasern des Zahnhalteapparats
• Kein Atypiennachweis im Normalzustand

Pathologische Relevanz

• Können Ausgangspunkt odontogener Läsionen sein:
• Radikuläre Zysten (periapikal, entzündlich bedingt)
• Odontogene Tumoren: z. B. Ameloblastom (selten)
• Reaktive Proliferation bei chronischer Entzündung oder Traumatisierung

Klinische Bedeutung

• Nachweis erfolgt histologisch, oft im Rahmen zahnärztlich-chirurgischer Eingriffe
• Keine Therapie notwendig bei reinem Zufallsbefund ohne pathologische Veränderung

Das MALT-Lymphom (Extranodales Marginalzonen-Lymphom des mukosaassoziierten lymphatischen Gewebes) ist ein niedrigmalignes, indolentes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, das aus post-germinalzentrums B-Zellen entsteht. Es tritt häufig in der Magenschleimhaut auf, kann aber auch in Lunge, Speicheldrüsen, Schilddrüse oder Haut vorkommen.

Ätiologie

• Assoziation mit chronischen Entzündungen (z. B. Helicobacter pylori im Magen, Chlamydia psittaci in der Konjunktiva)
• Autoimmunerkrankungen wie Sjögren-Syndrom oder Hashimoto-Thyreoiditis
• Genetische Aberrationen:
  • t(11;18)(q21;q21) → API2-MALT1-Fusion
  • t(1;14)(p22;q32) → BCL10-IGH-Fusion
  • t(14;18)(q32;q21) → IGH-MALT1-Fusion

Immunphänotyp

• Positiv: CD19, CD20, CD22, CD79a
• Variabel: BCL2, CD43
• Negativ: CD5, CD10, CD23, Cyclin D1 (Abgrenzung zu anderen B-Zell-Lymphomen)

Klinische Relevanz

• Langsames Wachstum, oft asymptomatisch oder unspezifische Beschwerden
• Gastrisches MALT-Lymphom: Helicobacter-assoziierte Formen sprechen häufig auf Eradikationstherapie an
• Bei fortgeschrittener Erkrankung Therapieoptionen wie Rituximab, Chemo- oder Strahlentherapie

Medullär beschreibt in der Pathologie eine Tumorform, die durch eine weiche, markartige Konsistenz und eine hohe Zelldichte gekennzeichnet ist. Medulläre Tumoren wachsen oft schnell und haben eine geringe Menge an Stroma (bindegewebiges Stützgewebe), wodurch die Tumorzellen dicht beieinander liegen. Dieses Wachstumsmuster wird häufig bei bestimmten Karzinomen beobachtet, wie etwa dem medullären Brustkarzinom oder medullären Schilddrüsenkarzinom. Medulläre Tumoren können je nach Organ und Typ unterschiedlich aggressiv sein, wobei ihre morphologische Struktur oft einen wichtigen Hinweis für die Diagnose und Prognose liefert.

Meläna bezeichnet den typischen schwarz glänzenden, teerartigen Stuhl, der durch den bakteriellen Abbau von Blutbestandteilen (v. a. Hämoglobin) im oberen Gastrointestinaltrakt entsteht. Sie ist ein Hinweis auf eine okkulte oder manifeste obere GI-Blutung (z. B. Ulkus, Ösophagusvarizen, Tumor).

Pathophysiologie

• Das Blut wird im Magen-Darm-Trakt enzymatisch und bakteriell zersetzt.
• Bereits 50–100 ml Blut können zur Ausbildung einer Meläna führen.
• Bei verlangsamter Passage kann auch eine Blutung aus dem oberen Dünndarm oder rechten Kolon eine Meläna verursachen.

Abgrenzung: Hämatochezie

Hämatochezie bezeichnet die Ausscheidung von frischem, rotem Blut per anus und ist meist Zeichen einer distalen (unteren) gastrointestinalen Blutung (z. B. Hämorrhoiden, kolorektale Tumoren, Divertikelblutung). Bei massiven oberen GI-Blutungen mit schneller Passage kann jedoch auch eine Hämatochezie auftreten.

Mesenchym ist ein embryonales, pluripotentes Bindegewebe, das aus undifferenzierten, sternförmigen Zellen besteht. Es bildet das Ursprungsgewebe für zahlreiche Strukturen des Körpers, insbesondere das Binde- und Stützgewebe, Muskelgewebe, Gefäße und hämatopoetisches Gewebe.

Merkmale

• Locker strukturierte, zellreiche Matrix mit wenig extrazellulärer Substanz
• Zellen sind beweglich, multipotent und exprimieren mesenchymale Marker wie Vimentin
• Entwicklung aus dem Mesoderm (teilweise auch aus Neuralleisten)

Mesenchymal (Adjektiv)

• Bezieht sich auf Strukturen oder Zellen, die vom Mesenchym abstammen oder mesenchymale Eigenschaften besitzen
• Typisch für Fibroblasten, Myofibroblasten, Chondrozyten, Osteoblasten, Adipozyten
• Wird auch bei der Beschreibung von Tumoren verwendet, z. B. mesenchymale Tumoren (Sarkome)

Pathologische Relevanz

• Mesenchymale Tumoren: Tumoren nicht-epithelialen Ursprungs, z. B. Liposarkom, Leiomyosarkom, Fibrosarkom
• Epithelium-to-Mesenchymal Transition (EMT): Biologischer Prozess, bei dem epitheliale Zellen mesenchymale Eigenschaften annehmen – relevant für Tumorprogression und Metastasierung

Metaplasie ist eine reversible pathologische Zellveränderung, bei der ein differenziertes Gewebe durch ein anderes differenziertes Gewebe derselben Keimbahn ersetzt wird. Sie tritt als Anpassungsreaktion auf chronische Reize auf und kann das Risiko für maligne Transformation erhöhen.

Beispiele

• Plattenepithelmetaplasie: Umwandlung von Zylinderepithel in Plattenepithel, z. B. in den Bronchien bei Rauchern
• Intestinale Metaplasie: Ersetzung von Magenschleimhaut durch darmähnliches Epithel, z. B. bei chronischer Gastritis
• Barrett-Metaplasie: Umwandlung von Plattenepithel in Zylinderepithel im Ösophagus durch chronischen Reflux

Klinische Relevanz

• Metaplasie kann eine Vorstufe zur Dysplasie und damit zur malignen Transformation sein
• Endoskopische Überwachung empfohlen, z. B. bei Barrett-Ösophagus
• Therapie richtet sich nach der Grunderkrankung und der Vermeidung des auslösenden Reizes

Metronidazol ist ein Nitroimidazol-Antibiotikum mit antimikrobieller und antiprotozoaler Wirkung. Es wirkt bakterizid gegen obligat anaerobe Bakterien und Protozoen, indem es DNA-Stränge schädigt und so die Replikation hemmt.

Wirkmechanismus

• Metronidazol wird in anaeroben Mikroorganismen durch Reduktion der Nitrogruppe aktiviert
• Die reduzierten Zwischenprodukte führen zu Strangbrüchen und DNA-Schädigung, was zum Zelltod führt
• Wirkung nur unter anaeroben Bedingungen, da aerobe Bakterien den Wirkstoff nicht aktivieren können

Indikationen

• Infektionen mit obligat anaeroben Bakterien (z. B. Bacteroides, Clostridium)
• Protozoeninfektionen (z. B. Giardiasis, Amöbiasis, Trichomoniasis)
• Eradikation von Helicobacter pylori in Kombinationstherapie
• Clostridioides-difficile-Infektionen (alternative Therapie)

Besondere Hinweise

• Alkoholverbot während und bis 48 Stunden nach Therapie (Disulfiram-ähnliche Reaktion)
• Häufige Nebenwirkungen: Gastrointestinale Beschwerden, metallischer Geschmack, Neuropathien
• Gute Gewebegängigkeit, inkl. ZNS-Penetration

Metrorrhagie bezeichnet zyklusunabhängige Zwischen- oder Dauerblutungen, die außerhalb des normalen Menstruationszyklus auftreten. Sie kann einmalig oder rezidivierend vorkommen und ist häufig ein Hinweis auf eine organische, funktionelle oder hormonelle Störung.

Ätiologie

• Funktionell: Hormonelle Dysregulation (z. B. Anovulation, Progesteronmangel)
• Organisch: Endometriumpolypen, Myome, Endometriumhyperplasie oder -karzinom
• Entzündlich: Endometritis
• Iatrogen: Hormonelle Kontrazeptiva, IUP (Spirale)
• Gynäkologisch-akut: Extrauterine Gravidität (EUG), z. B. Tubargravidität mit vaginaler Schmierblutung

Unterscheidung zur Hypermenorrhoe

• Hypermenorrhoe: Verstärkte, aber zyklusgerechte Regelblutung
• Metrorrhagie: Zyklusunabhängige, oft unregelmäßige oder prolongierte Blutung

Klinische Relevanz

• Wichtiges Warnsignal für endometriale oder tubare Pathologien, v. a. in der Peri- und Postmenopause oder bei positiver Schwangerschaftsanamnese
• Indikation zur vaginalsonografischen Abklärung und ggf. Endometriumbiopsie bzw. HCG-Test

Das tumorale Microenvironment bezeichnet die unmittelbare Umgebung eines Tumors, die aus verschiedenen Zelltypen, extrazellulärer Matrix und Signalproteinen besteht. Es beeinflusst Wachstum, Invasion und Therapieansprechen von Tumorzellen und spielt eine zentrale Rolle in der Tumorprogression.

Bestandteile des Tumormicroenvironments

• Fibroblasten: Tumor-assoziierte Fibroblasten (CAFs) fördern Angiogenese und Invasion.
• Immunzellen: Tumor-assoziierte Makrophagen (TAMs), regulatorische T-Zellen und myeloide Suppressorzellen modulieren die Immunantwort.
• Endothelzellen: Unterstützen Angiogenese und damit die Versorgung des Tumors mit Nährstoffen.
• Extrazelluläre Matrix (ECM): Enthält Kollagene, Fibronectin und Proteoglykane, die die Zellmigration und -adhäsion beeinflussen.
• Zytokine und Wachstumsfaktoren: IL-6, TGF-β und VEGF fördern Tumorwachstum und Immunevasion.

Pathologische Relevanz

• Ermöglicht Tumorzellen, Immunüberwachung zu umgehen.
• Steuert Metastasierung durch Wechselwirkungen mit der ECM.
• Beeinflusst Therapieansprechen, insbesondere Immun- und Chemotherapien.

Therapeutische Ansätze

• Immun-Checkpoint-Inhibitoren: Blockade von PD-1/PD-L1 zur Reaktivierung von T-Zellen.
• Antiangiogene Therapien: Hemmung von VEGF zur Reduktion der Tumorvaskularisation.
• Fibroblasten-gerichtete Therapien: Modulation von CAFs zur Reduktion des stromainduzierten Wachstums.

Mikroabszesse sind umschriebene Ansammlungen von Entzündungszellen, meist neutrophilen Granulozyten, seltener eosinophilen Granulozyten, innerhalb eines Gewebes. Sie sind typischerweise nur mikroskopisch erkennbar und entstehen im Rahmen akuter oder chronisch-entzündlicher Prozesse.

Histologische Merkmale

• Dichte Anhäufung von Neutrophilen oder Eosinophilen, evtl. mit zentraler Nekrose oder Zelltrümmern
• Umschrieben innerhalb von Epithel, Krypten, Drüsen oder lockerem Gewebe
• Umgeben von reaktiver Entzündungszellinfiltration (Lymphozyten, Makrophagen, Plasmazellen)

Beispiele für Mikroabszesse

• Kryptenabszesse (neutrophil): Colitis ulcerosa, infektiöse Kolitis
• Spongiotische Mikroabszesse: z. B. Munro-Mikroabszesse bei Psoriasis
• Follikuläre Mikroabszesse: z. B. bei bakterieller Follikulitis
• Eosinophile Mikroabszesse: z. B. bei eosinophiler Ösophagitis, eosinophiler Gastroenteritis
• Mykosen: Mikroabszesse mit Pilzhyphen oder Hefen (z. B. Candida)

Klinische Relevanz

• Hinweis auf floride Entzündung oder Infektion
• Eosinophile Mikroabszesse sind diagnostisch wegweisend bei z. B. eosinophiler Ösophagitis
• Mikroabszesse sind Teil charakteristischer histologischer Muster bei CED, Dermatosen, Infektionen