Kataegis

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Term	Definition
Kataegis	Kataegis Kataegis (gr. „Regenschauer“) bezeichnet ein Phänomen der lokal begrenzten Mutationsansammlung im Genom, meist in Form von Clustern von C→T- und C→G-Substitutionen an TpC-Dinukleotiden. Es tritt bevorzugt in genomischen Regionen mit DNA-Schäden oder Umlagerungen auf und ist ein Zeichen apolipoproteininduzierter Mutagenese. Molekularer Mechanismus Ursache ist die Aktivität der zytidindeaminierenden Enzyme APOBEC3A und APOBEC3B Sie deaminieren Cytosin zu Uracil im Einzelstrang-DNA-Kontext → fehlerhafte Reparatur führt zu Punktmutationen Meist vergesellschaftet mit Regionen chromosomaler Brüche oder Umlagerungen (z. B. Translokationen, Telomerkatastrophen) Typisches Muster: „mutation shower“ mit bis zu Hunderten eng gruppierten Mutationen in kurzen DNA-Abschnitten Pathologische Bedeutung Nachweisbar bei: Brustkrebs, Zervixkarzinom, Blasenkarzinom, Lymphomen Marker für genomische Instabilität und APOBEC-Aktivität Kann zur Tumorprogression beitragen, aber auch therapeutische Angriffspunkte liefern (z. B. APOBEC-Inhibition) Diagnostik Nur über Whole Genome oder Whole Exome Sequencing nachweisbar Bioinformatische Erkennung durch Clusteranalyse von Punktmutationen entlang einzelner Chromosomen

Term

Definition

Kataegis (gr. „Regenschauer“) bezeichnet ein Phänomen der lokal begrenzten Mutationsansammlung im Genom, meist in Form von Clustern von C→T- und C→G-Substitutionen an TpC-Dinukleotiden. Es tritt bevorzugt in genomischen Regionen mit DNA-Schäden oder Umlagerungen auf und ist ein Zeichen apolipoproteininduzierter Mutagenese.

Molekularer Mechanismus

Ursache ist die Aktivität der zytidindeaminierenden Enzyme APOBEC3A und APOBEC3B
Sie deaminieren Cytosin zu Uracil im Einzelstrang-DNA-Kontext → fehlerhafte Reparatur führt zu Punktmutationen
Meist vergesellschaftet mit Regionen chromosomaler Brüche oder Umlagerungen (z. B. Translokationen, Telomerkatastrophen)
Typisches Muster: „mutation shower“ mit bis zu Hunderten eng gruppierten Mutationen in kurzen DNA-Abschnitten

Pathologische Bedeutung

Nachweisbar bei: Brustkrebs, Zervixkarzinom, Blasenkarzinom, Lymphomen
Marker für **genomische Instabilität** und **APOBEC-Aktivität**
Kann zur Tumorprogression beitragen, aber auch therapeutische Angriffspunkte liefern (z. B. APOBEC-Inhibition)

Diagnostik

Nur über Whole Genome oder Whole Exome Sequencing nachweisbar
Bioinformatische Erkennung durch Clusteranalyse von Punktmutationen entlang einzelner Chromosomen