Loss of Heterozygosity (LOH) bezeichnet den Verlust einer heterozygoten genetischen Region, bei der eine zuvor vorhandene normale (wildtypische) und eine mutierte Allel-Kopie durch den Verlust der normalen Kopie zu einem homozygoten mutierten Zustand übergeht. LOH tritt häufig in Tumorsuppressorgenen auf und fördert die Tumorentstehung.

Pathologische Relevanz

• Wichtiger Mechanismus bei der Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen (z. B. TP53, RB1, BRCA1, PTEN).
• LOH ist ein Schlüsselmechanismus im sogenannten Two-Hit-Modell der Tumorentstehung nach Knudson.
• Erhöhte genetische Instabilität fördert Karzinogenese.

Nachweis

• Analysen durch Next-Generation-Sequencing (NGS), Mikrosatelliten-Analysen oder Comparative Genomic Hybridization (CGH).
• Kann als Marker für homologe Rekombinationsdefizienz (HRD) dienen, z. B. bei BRCA-mutierten Tumoren.

Klinische Relevanz

• LOH im BRCA1/2-Bereich dient als prädiktiver Biomarker für die Wirksamkeit von PARP-Inhibitoren in Ovarial- und Brustkrebs.
• LOH in TP53 oder RB1 wird mit aggressiveren Tumorverläufen assoziiert.

Loss-of-Function (LoF)-Mutationen sind genetische Veränderungen, die zu einem vollständigen oder teilweisen Funktionsverlust eines Proteins führen. Diese Mutationen treten häufig in Tumorsuppressorgenen auf und können durch Punktmutationen, Deletionen, Frameshifts oder Spleißstellenmutationen verursacht werden.

Mechanismus

• Mutationen führen zur Reduktion oder Inaktivierung der Proteinexpression.
• Häufig betroffen sind Gene, die Zellzykluskontrolle, DNA-Reparatur oder Apoptose regulieren.
• Beidseitiger Funktionsverlust (biallelische Inaktivierung) ist oft erforderlich, um eine pathogene Wirkung zu entfalten (Knudson-Hypothese).

Beispiele für LoF-Mutationen

• TP53 (p53-Suppressorprotein, Zellzyklus- und Apoptosekontrolle)
• BRCA1/BRCA2 (DNA-Reparatur, homologe Rekombination)
• PTEN (PI3K/AKT-Signalweg, Zellwachstumskontrolle)
• RB1 (Retinoblastom-Gen, Zellzyklusregulation)
• MLH1/MSH2 (Mismatch-Reparatur, Mikrosatelliteninstabilität)

Synthetische Letalität

Synthetische Letalität tritt auf, wenn der Verlust eines einzelnen Gens für die Zelle noch kompensierbar ist, während der gleichzeitige Verlust eines zweiten, funktionell verknüpften Gens zum Zelltod führt. Dieses Prinzip wird therapeutisch genutzt, indem gezielt Signalwege oder DNA-Reparaturmechanismen inhibiert werden, auf die Tumorzellen mit LoF-Mutationen angewiesen sind. Beispiele:

• PARP-Inhibitoren bei BRCA1/BRCA2-mutierten Tumoren (Defekt in der homologen Rekombination → verstärkte Abhängigkeit von alternativen DNA-Reparaturwegen)
• PI3K-Inhibitoren bei PTEN-Verlust (Verstärkte Signalweiterleitung im PI3K/AKT-Signalweg)

Klinische Relevanz

• LoF-Mutationen in Tumorsuppressorgenen begünstigen die Karzinogenese.
• Prädiktiver Biomarker für bestimmte Therapien, z. B. PARP-Inhibitoren bei BRCA-Mutationen.
• Ermöglichen gezielte Behandlungen durch das Prinzip der synthetischen Letalität.

Die Lunge (Gesamtgewicht ca. 1000–1200 g; rechts > links) ist ein paariges Atemorgan im Thorax, das der Gasaustauschfunktion dient. Sie liegt beidseits des Mediastinums.

Makroskopie

• Lappen: rechts: Ober-, Mittel-, Unterlappen; links: Ober-, Unterlappen
• Hilus: Eintritt von Bronchien, A. pulmonalis, Vv. pulmonales

Aufbau

• Bronchialbaum: Trachea → Bronchien → Bronchiolen → Alveolen
• Alveolen: Pneumozyten Typ I (Gasaustausch), Typ II (Surfactant)
• Pleura: visceralis (organständig), parietalis (thorakal)

Histologie

• Bronchien: respiratorisches Flimmerepithel, Knorpel, Muskelschicht
• Bronchiolen: kein Knorpel, einschichtiges Epithel
• Alveolen: einschichtiges Plattenepithel, Surfactant-Bildung

Gefäße

• Vasa publica: A. pulmonalis (CO₂-reiches Blut), Vv. pulmonales (O₂-reich)
• Vasa privata: Aa. bronchiales versorgen Lungengewebe

Pathologische Relevanz

• Pneumonie: alveolär oder interstitiell
• Emphysem: Alveolenerweiterung, Elastizitätsverlust
• Bronchialkarzinom: z. B. Adeno-, Plattenepithel-, kleinzellig
• Lungenembolie: akuter Gefäßverschluss durch Thromboembolus

Diagnostik

• Histopathologie: Biopsie, Resektat (z. B. Tumor, Fibrose, Infektion)
• Zytologie: BAL, Sputum, Punktion
• Bildgebung: Rö-Thorax, CT, ggf. PET-CT

Lymphfollikel sind mikroskopisch erkennbare, kugelförmige Ansammlungen von B-Lymphozyten im lymphatischen Gewebe, insbesondere in Lymphknoten, der Milz und dem mukosaassoziierten lymphatischen Gewebe (MALT). Sie sind zentral für die adaptive Immunantwort.

Aufbau und Funktion

• Primärfollikel: Enthalten naive B-Zellen (Ruhezustand ohne Antigenkontakt)
• Sekundärfollikel: Entwickeln sich nach Antigenkontakt und enthalten ein Keimzentrum

Zonen des Keimzentrums

• Dunkle Zone: Proliferation von B-Zellen (Zentroblasten), somatische Hypermutation zur Antikörperdiversifizierung
• Helle Zone: Selektion reifer B-Zellen (Zentrozyten) mit hoher Affinität für das Antigen (klonale Selektion)
• Mantelzone: Enthält naive B-Zellen und Gedächtniszellen

Immunhistochemie

• BCL6, CD10: Marker für Keimzentrums-B-Zellen (dunkle und helle Zone)
• BCL2: Negativ in reaktiven Keimzentren, positiv im follikulären Lymphom
• CD20: Pan-B-Zell-Marker

Klinische Relevanz

• Reaktive Lymphfollikel sind vergrößert bei Infektionen oder Entzündungen
• Pathologische Veränderungen treten bei Lymphomen (z. B. follikuläres Lymphom) auf
• Immunhistochemie ist entscheidend für die Diagnostik maligner Lymphome

Lymphozyten sind spezialisierte Zellen des adaptiven Immunsystems, die eine zentrale Rolle in der Immunabwehr gegen Infektionen und Tumorzellen spielen. Sie entstehen im Knochenmark und reifen an unterschiedlichen Orten aus: T-Lymphozyten im Thymus, B-Lymphozyten in den sekundären lymphatischen Organen. Sie differenzieren sich in verschiedene funktionelle Subtypen.

Subtypen und Immunhistochemie

• T-Lymphozyten (T-Zellen) – Verantwortlich für zelluläre Immunantwort
  • CD4⁺-T-Zellen (T-Helferzellen) – Regulieren Immunantwort (CD3+, CD4+, FOXP3+ (regulatorische T-Zellen))
  • CD8⁺-T-Zellen (zytotoxische T-Zellen) – Töten infizierte oder maligne Zellen (CD3+, CD8+, TIA1+, Granzyme B+)
• B-Lymphozyten (B-Zellen) – Verantwortlich für humorale Immunantwort
  • Produzieren Antikörper nach Antigenkontakt (CD19+, CD20+, PAX5+, IgM+, IgD+ (reife B-Zellen))
  • Plasmazellen: Terminale Differenzierung (CD138+, MUM1+, IgG+, IgA+)
• Natürliche Killerzellen (NK-Zellen) – Erkennen und eliminieren virusinfizierte und maligne Zellen
  • Aktivierung durch fehlende MHC-I-Expression (CD3-, CD16+, CD56+, Granzyme B+)

Klinische Relevanz

• Wichtige Marker zur Diagnostik von lymphatischen Neoplasien (z. B. B- vs. T-Zell-Lymphome)
• Kombination immunhistochemischer Marker essenziell zur Differenzierung lymphatischer Subtypen
• Besondere Relevanz in der Tumorimmunologie (z. B. Immun-Checkpoint-Therapie)

Das Lynch-Syndrom (hereditäres nicht-polypöses kolorektales Karzinom, HNPCC) ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die durch Mutationen in Mismatch-Reparatur-Genen (z. B. MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) verursacht wird. Es führt zu einem erhöhten Risiko für:

• Kolorektales Karzinom (häufig rechtsseitig, frühes Auftreten).
• Endometriumkarzinom und andere Tumoren (Ovar, Magen, Urothel).

Charakteristisch ist Mikrosatelliteninstabilität (MSI) in den Tumoren. Die Diagnose erfolgt durch klinische Kriterien (z. B. Amsterdam-II) und molekulare Tests (MSI, Immunhistochemie). Vorsorgeuntersuchungen und ggf. prophylaktische Maßnahmen sind essenziell.

Magenkarzinome sind maligne epitheliale Tumoren des Magens, meist Adenokarzinome. Sie zeigen unterschiedliche Wachstumsmuster und molekulare Eigenschaften.

Histologische Subtypen (WHO)

• Intestinaler Typ: Drüsenbildend, mit intestinaler Metaplasie assoziiert
• Diffuser Typ: Einzelzellmuster, Siegelringzellen, CDH1-Mutationen
• Mischtyp: Kombination aus intestinalem und diffusem Wachstum

Molekulare Klassifikation (TCGA)

• EBV-assoziiert: PDL1/2-Expression, gute Immuntherapieansprache
• MSI-High: Hohe Mutationslast, MLH1-Verlust, immuntherapiesensitiv
• Chromosomal instabil (CIN): HER2-Amplifikation, TP53-Mutationen
• Genomisch stabil (GS): CDH1-Mutationen, diffuse Wachstumsmuster

Immunhistochemische Marker

• CK7+, CK20+/- (Adenokarzinom des Magens)
• CDX2+ (intestinaler Typ)
• HER2+ (CIN-Subtyp, Trastuzumab-Zielstruktur)
• MLH1-/PMS2- (MSI-High-Karzinome)

Klinische Relevanz

• Intestinale Karzinome: Assoziation mit H. pylori, bessere Prognose
• Diffuse Karzinome: Häufig CDH1-Mutationen (E-Cadherin), aggressive Biologie
• HER2-Testung: Entscheidender Biomarker für Therapie
• MSI-Status: Prädiktiv für Immun-Checkpoint-Inhibitoren

Magenschutz bezeichnet die medikamentöse Hemmung der Magensäureproduktion zur Prophylaxe oder Therapie säurebedingter Schleimhautschäden im oberen Gastrointestinaltrakt. Ziel ist der Schutz der Magenschleimhaut vor Ulzerationen, Erosionen oder Blutungen.

Wichtige Substanzgruppen

• Protonenpumpeninhibitoren (PPI): Omeprazol, Pantoprazol – hemmen irreversibel die H⁺/K⁺-ATPase der Belegzellen
• H₂-Rezeptorantagonisten: Ranitidin, Famotidin – blockieren Histamin-vermittelte Säuresekretion
• Antazida: Neutralisieren vorhandene Magensäure (z. B. Magnesiumhydroxid, Aluminiumhydroxid)

Klinische Anwendung

• Prophylaxe bei NSAID-Therapie (nichtsteroidale Antirheumatika), v. a. bei älteren oder vorerkrankten Patienten
• Therapie von Refluxkrankheit, Ulkus ventriculi/duodeni, Helicobacter pylori-Infektionen
• Schutzmaßnahme bei intensivmedizinisch betreuten Patienten mit erhöhtem Stressulkusrisiko

Die Magnetresonanztomographie (MRT) ist ein bildgebendes Verfahren, das hochauflösende Schnittbilder des Körpers ohne ionisierende Strahlung erzeugt. Sie basiert auf starken Magnetfeldern und Radiowellen, um detaillierte Weichteilkontraste darzustellen.

Prinzip

• Ein starkes Magnetfeld richtet die Wasserstoffprotonen im Körper aus.
• Radiowellenimpulse bringen die Protonen in einen angeregten Zustand.
• Beim Zurückkehren in den Ausgangszustand senden die Protonen Signale aus, die zu Bildern verarbeitet werden.

Anwendungsgebiete

• Neuroradiologie: Darstellung von Hirnstrukturen, Tumoren, Infarkten und entzündlichen Prozessen.
• Onkologie: Tumordetektion und -charakterisierung (z. B. Prostata-MRT, Brust-MRT).
• Muskuloskelettale Diagnostik: Beurteilung von Gelenken, Bändern, Knochenmark und Weichteilstrukturen.
• Kardiovaskuläre Bildgebung: Funktionelle Analyse des Herzens und Gefäßerkrankungen.

Vorteile

• Hervorragender Weichteilkontrast ohne Strahlenbelastung.
• Multiplanare Rekonstruktion möglich.
• Funktionelle Bildgebung (z. B. Diffusionsbildgebung, Perfusions-MRT).

Nachteile und Kontraindikationen

• Relativ lange Untersuchungsdauer.
• Kontraindiziert bei nicht-MRT-kompatiblen Implantaten (z. B. ältere Herzschrittmacher).
• Metallische Fremdkörper können Artefakte oder Sicherheitsrisiken verursachen.

Makrophagen sind phagozytierende Immunzellen des mononukleären Phagozytensystems (MPS), die aus Monozyten differenzieren. Sie sind essenziell für die angeborene Immunabwehr, die Gewebshomöostase und die Entzündungsregulation. In ruhendem Zustand werden sie als Histiozyten bezeichnet, die sich bei Aktivierung in phagozytierende Makrophagen umwandeln.

Funktion

• Phagozytose: Aufnahme und Abbau von Pathogenen, Zelltrümmern und Fremdstoffen
• Antigenpräsentation: Aktivierung von T-Zellen durch MHC-II-Expression
• Entzündungsmodulation: Sekretion von pro- und antiinflammatorischen Zytokinen (z. B. TNF-α, IL-10)
• Erkennung von Pathogenen: Makrophagen exprimieren Toll-like Rezeptoren (TLR), die bakterielle und virale Muster (PAMPS) erkennen und Immunantworten aktivieren
• Gewebereparatur: Förderung der Wundheilung durch Freisetzung von Wachstumsfaktoren (VEGF, TGF-β, PDGF, FGF, EGF)

Subtypen

• Klassische M1-Makrophagen: Proinflammatorisch, mikrobizid, aktiv in akuten Entzündungen (CD68+, CD80+, CD86+, MHC-II+)
• Alternative M2-Makrophagen: Anti-inflammatorisch, geweberegenerierend, Tumor-assoziierte Makrophagen (TAMs) (CD163+, CD206+, IL-10+)
• Gewebespezifische Makrophagen: Alveolarmakrophagen (Lunge), Kupffer-Zellen (Leber), Mikroglia (ZNS)

Klinische Relevanz

• Wichtige Rolle bei Infektionen, chronischen Entzündungen und Autoimmunerkrankungen
• Makrophagen im Tumormikromilieu (TAMs) fördern häufig das Tumorwachstum
• Zielstruktur für Immuntherapien, z. B. Checkpoint-Inhibitoren gegen Makrophagen-assoziierte Immunsuppressionsmechanismen

Malabsorption bezeichnet die unzureichende Aufnahme von Nährstoffen im Gastrointestinaltrakt (v.a. im Dünndarm) trotz ausreichender Zufuhr.

Pathophysiologie

• Störung der Verdauung im Darmlumen (z. B. Pankreasinsuffizienz, Gallensäuremangel).
• Schädigung der Dünndarmschleimhaut (z. B. Zöliakie, Morbus Crohn).
• Gestörter Transport in Lymphe oder Blut (z. B. intestinale Lymphangiektasie).

Klinische Relevanz

• Chronische Diarrhö, Steatorrhö, Gewichtsverlust, Anämie, Mangelerscheinungen.

Häufige Ursachen

• Zöliakie: Immunvermittelte Glutensensitivität mit Zottenatrophie.
• Morbus Crohn: V. a. mit Beteiligung des terminalen Ileums.
• Pankreasinsuffizienz: Enzymmangel mit gestörter Vorverdauung.
• Kurzdarmsyndrom: Nach umfangreicher Dünndarmresektion.

Diagnostik

• Labor: Fettstühle, Vitaminmangel, Elektrolytstörungen.
• Dünndarmbiopsie bei Verdacht auf Schleimhautveränderungen.

Therapie

• Behandlung der Grunderkrankung.
• Substitution fehlender Nährstoffe und ggf. Enzymgabe.

 

Mallassez’sche Zellnester – Definition und Bedeutung

Mallassez’sche Zellnester (auch: Epithelialreste nach Malassez) sind epitheliale Zellansammlungen im Parodontalspalt, die vom Wurzelscheidenepithel (Hertwig-Epithel) des Zahns während der Zahnentwicklung abstammen. Sie sind histologisch unauffällig, können jedoch pathologisch relevant werden.

Histologische Merkmale

• Kleine Inseln oder Stränge aus Plattenepithel in der Periodontalligament-Zone
• Umgeben von Kollagenfasern des Zahnhalteapparats
• Kein Atypiennachweis im Normalzustand

Pathologische Relevanz

• Können Ausgangspunkt odontogener Läsionen sein:
• Radikuläre Zysten (periapikal, entzündlich bedingt)
• Odontogene Tumoren: z. B. Ameloblastom (selten)
• Reaktive Proliferation bei chronischer Entzündung oder Traumatisierung

Klinische Bedeutung

• Nachweis erfolgt histologisch, oft im Rahmen zahnärztlich-chirurgischer Eingriffe
• Keine Therapie notwendig bei reinem Zufallsbefund ohne pathologische Veränderung

Das MALT-Lymphom (Extranodales Marginalzonen-Lymphom des mukosaassoziierten lymphatischen Gewebes) ist ein niedrigmalignes, indolentes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, das aus post-germinalzentrums B-Zellen entsteht. Es tritt häufig in der Magenschleimhaut auf, kann aber auch in Lunge, Speicheldrüsen, Schilddrüse oder Haut vorkommen.

Ätiologie

• Assoziation mit chronischen Entzündungen (z. B. Helicobacter pylori im Magen, Chlamydia psittaci in der Konjunktiva)
• Autoimmunerkrankungen wie Sjögren-Syndrom oder Hashimoto-Thyreoiditis
• Genetische Aberrationen:
  • t(11;18)(q21;q21) → API2-MALT1-Fusion
  • t(1;14)(p22;q32) → BCL10-IGH-Fusion
  • t(14;18)(q32;q21) → IGH-MALT1-Fusion

Immunphänotyp

• Positiv: CD19, CD20, CD22, CD79a
• Variabel: BCL2, CD43
• Negativ: CD5, CD10, CD23, Cyclin D1 (Abgrenzung zu anderen B-Zell-Lymphomen)

Klinische Relevanz

• Langsames Wachstum, oft asymptomatisch oder unspezifische Beschwerden
• Gastrisches MALT-Lymphom: Helicobacter-assoziierte Formen sprechen häufig auf Eradikationstherapie an
• Bei fortgeschrittener Erkrankung Therapieoptionen wie Rituximab, Chemo- oder Strahlentherapie

Die Masson-Trichrom-Färbung ist eine Spezialfärbung zur Darstellung von Bindegewebe, insbesondere von Kollagenfasern. Sie wird häufig zur Differenzierung von Muskulatur, Kollagen und Zytoplasma verwendet – v. a. bei fibrosierenden Prozessen, Narben und Tumorstromata.

Färbeprinzip

• Differenzielle Anfärbung von Gewebekomponenten mit Hämatoxylin, Säurefuchsin, Anilinblau oder Lichtgrün
• Zellkerne: Bläulich-schwarz durch Eisenhämatoxylin
• Kollagen: Blau oder grün (je nach Protokoll)
• Muskulatur, Zytoplasma, Erythrozyten: Rot

Typische Färbemuster

• Kollagen: Blau oder grün (z. B. bei Fibrose, Sklerose)
• Muskelgewebe: Rot
• Zellkerne: Dunkelblau bis schwarz

Diagnostische Relevanz

• Erkennung und Quantifizierung von Fibrosen (z. B. Leberzirrhose, Myokardfibrose)
• Beurteilung von Gefäßwandschäden oder Narbenbildung
• Unterscheidung von tumorassoziiertem Stroma und invasivem Wachstum

Klinische Anwendungen

• Leber: Nachweis und Graduierung von Fibrose/Zirrhose
• Herz: Darstellung von postischämischer Myokardfibrose
• Tumoren: Abgrenzung des Tumorgewebes vom umgebenden Bindegewebe

Medullär beschreibt in der Pathologie eine Tumorform, die durch eine weiche, markartige Konsistenz und eine hohe Zelldichte gekennzeichnet ist. Medulläre Tumoren wachsen oft schnell und haben eine geringe Menge an Stroma (bindegewebiges Stützgewebe), wodurch die Tumorzellen dicht beieinander liegen. Dieses Wachstumsmuster wird häufig bei bestimmten Karzinomen beobachtet, wie etwa dem medullären Brustkarzinom oder medullären Schilddrüsenkarzinom. Medulläre Tumoren können je nach Organ und Typ unterschiedlich aggressiv sein, wobei ihre morphologische Struktur oft einen wichtigen Hinweis für die Diagnose und Prognose liefert.